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Questo studio dimostra che le mutazioni della via RAS nella leucemia linfoblastica B acuta promuovono un microambiente midollare ricco di linfociti T regolatori soppressori, il quale può essere contrastato efficacemente combinando il blinatumomab con un blocco del CTLA4.
Lo studio presenta modelli di xenotrapianto di cellule ER-positivo per il carcinoma lobulare invasivo del seno che riproducono fedelmente le sue caratteristiche metastatiche uniche e la risposta alla terapia endocrina, offrendo una piattaforma preclinica preziosa per la ricerca terapeutica.
Lo studio dimostra che la proteina TRIM9, interagendo con VASP, modula l'organizzazione dell'actina e l'adesione cellulare, promuovendo la proliferazione e influenzando la morfologia, la motilità e la progressione metastatica del melanoma.
Lo studio dimostra che le cellule di cancro alla prostata resistenti alla castrazione (CRPC) dipendono fortemente dall'attività della chinasi CDK2 e che la combinazione di inibitori di CDK2 con terapie anti-AR esistenti ne potenzia l'efficacia selettiva senza danneggiare le cellule normali.
Lo studio dimostra che l'inibizione dell'enzima ASS1, coinvolto nella sintesi dell'arginina, ripristina la sensibilità all'immunoterapia nei melanomi cutanei resistenti agli inibitori dei checkpoint immunitari, agendo attraverso una riprogrammazione della traduzione dell'mRNA mediata dall'asse mTORC1/4EBP1.
Lo studio rivela che le cellule stromali forniscono asparagina alle cellule tumorali del pancreas tramite SLC38A4, permettendo loro di adattarsi allo stress metabolico indotto dall'inibizione della fosforilazione ossidativa, e dimostra che privare i tumori di questo aminoacido trasforma tale risposta adattativa in una vulnerabilità terapeutica.
Lo studio rivela che, sebbene le cellule di glioblastoma di tipo mesenchimale migrino più rapidamente di quelle di tipo proneurale, la loro sopravvivenza prolungata è dovuta a una risposta immunitaria più robusta che ne limita la proliferazione netta, spiegando così la mancanza di differenze significative nella sopravvivenza clinica tra i sottotipi.
Lo studio dimostra che SRRM1 coordina un programma di splicing alternativo che favorisce l'espressione di isoforme proteiche oncogeniche, come quelle di NUMB, promuovendo così la proliferazione tumorale e altre caratteristiche maligne attraverso la regolazione di molteplici geni chiave.
Questo studio dimostra che l'esposizione prolungata agli inibitori di PARP induce una plasticità metabolica nelle cellule del cancro ovarico, caratterizzata da un passaggio dalla dipendenza dalla glutammina alla glicolisi, offrendo nuove vulnerabilità terapeutiche che possono essere sfruttate tramite modelli matematici per ottimizzare i regimi di trattamento.
Questo studio dimostra che l'utilizzo del sequenziamento a lettura lunga (ONT) su trascrittomi di gliomi precedentemente classificati come privi di fusioni, integrato con analisi isoformiche e validazione funzionale nel modello Drosophila, permette di identificare e confermare l'oncogenicità di nuove fusioni geniche sfuggite ai pannelli di sequenziamento a lettura corta.
Questo studio dimostra che in Drosophila l'attivazione dell'oncogene RasG12V induce una senescenza epiteliale che, tramite la secrezione sistemica del citochina Upd1/IL6, scatena una sindrome metabolica completa nell'ospite, rivelando un nesso causale tra senescenza indotta da oncogeni e disturbi metabolici che potrebbe servire come biomarcatore precoce per tumori come il cancro del colon-retto.
Il documento descrive la progettazione, la radiosintesi e la valutazione in vitro di [123I]Italia, un potente inibitore di PARP1 derivato dal talazoparib ed emettitore di elettroni Auger, che dimostra un'elevata specificità di target, un'accumulazione nucleare e un'efficacia citotossica selettiva nelle cellule tumorali espressive di PARP, rendendolo un promettente candidato teranostico da valutare ulteriormente in vivo.
Lo studio rivela che l'ATM, oltre al suo ruolo canonico nella riparazione del DNA, agisce come un regolatore metabolico cruciale nel carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) controllando un ciclo di feedback tra MYC e ATF4, la cui inibizione induce stress ossidativo e morte cellulare per ferroptosi, esponendo così una nuova vulnerabilità terapeutica in questo tumore aggressivo.
Il modello di deep learning SubNetDL, che integra profili di mutazioni subclonali e reti di interazione proteica, offre un approccio robusto e interpretabile per prevedere la risposta terapeutica in diversi tipi di cancro e identificare nuovi biomarcatori.
Questo studio combina un modello basato su agenti spaziale e un algoritmo di machine learning interpretabile per dimostrare che la terapia combinata con paclitaxel e inibitori di Notch supera la resistenza terapeutica nel cancro al seno eterogeneo per HER2, contrastando la plasticità fenotipica e le dinamiche spaziali che favoriscono la sopravvivenza tumorale.
Lo studio dimostra che, oltre alla sua attività di fosfatasi lipidica, anche l'attività di fosfatasi proteica di PTEN è essenziale per lo sviluppo embrionale e la soppressione tumorale nei topi, come evidenziato dalla morte embrionale e dalla suscettibilità ai tumori nei modelli mutanti privi di tale funzione.
Lo studio dimostra che il fattore di traduzione eIF4G2 agisce come un freno critico alla progressione del cancro pancreatico, mantenendo l'identità epiteliale e limitando la metastatizzazione attraverso la regolazione selettiva della traduzione di soppressori tumorali come PTEN e CREBBP.
Questo studio dimostra che le cicatrici genomiche MMEJ guidate da POLQ nei tumori pancreatici carenti di ricombinazione omologa aumentano la neoantigenicità e rimodellano il microambiente immunitario, favorendo l'attivazione delle cellule T citotossiche e risultati clinici migliori.
Questo studio presenta un modello matematico basato su equazioni differenziali e onde viaggianti per descrivere la dinamica di espressione genica e la plasticità cellulare nel melanoma, identificando le condizioni che determinano quale stato cellulare diventerà dominante grazie alla segnalazione intercellulare.
Questo studio utilizza modelli isogenici in vivo per dimostrare che le ricadute della leucemia linfoblastica T acuta (T-ALL) associate a TP53 originano da uno stato trascrizionale preesistente caratterizzato da metabolismo deregolato, che favorisce l'inattivazione di TP53 e conferisce alle cellule una maggiore capacità di avviare la leucemia.